AGENTES ANTIVIRALES (NO RETROVIRALES)

Fármacos contra herpesvirus

Aciclovir y valaciclovir El aciclovir es un análogo nucleosídico de guanina acíclico que carece de las posiciones 2’ y 3’ que normalmente suministra la ribosa. El valaciclovir es el profármaco del éster de l-valílico de aciclovir.

Usos terapéuticos El uso clínico de aciclovir se limita al herpesvirus. El aciclovir es más activo contra el HSV-1 (rango de CP efectivo: 0.02-0.9 μg/mL), cerca de la mitad que el activo contra HSV-2 (0.03-2.2 μg/mL), un décimo más potente contra el VZV (0.8-4.0 μg/mL) y el EBV, y menos activo contra CMV (generalmente >20 μg/mL) y el HHV-6. Altas concentraciones de aciclovir (>50 μg/mL) no afectan, por lo general, el crecimiento de células de mamífero no infectadas.

Efectos secundarios En términos generales, el aciclovir se tolera bien. La supresión crónica del herpes genital con aciclovir se ha utilizado de forma segura hasta por 10 años. No se ha reconocido una excesiva frecuencia de anomalías congénitas en bebés nacidos de mujeres expuestas a aciclovir durante el embarazo.

Cidofovir El cidofovir es un análogo de nucleótido de citidina con actividad inhibitoria contra el herpes humano, el papiloma, el polioma, la viruela y los adenovirus.

Usos terapéuticos El cidofovir intravenoso está aprobado para el tratamiento de la retinitis por CMV en pacientes infectados por HIV. 

El cidofovir por vía  se ha utilizado para tratar la infección por HSV mucocutánea resistente a aciclovir, la enfermedad por adenovirus en receptores de trasplantes y el extendido molusco contagioso en pacientes con HIV. Las dosis reducidas sin probenecid pueden ser beneficiosas en la nefropatía por virus BK en pacientes con trasplante renal. El gel tópico de cidofovir elimina el virus y las lesiones en algunos pacientes infectados con HIV con infecciones mucocutáneas por VHS resistentes al aciclovir y se ha utilizado en el tratamiento de las verrugas anogenitales y el molusco contagioso en pacientes inmunocomprometidos y la neoplasia intraepitelial cervical en mujeres. El cidofovir intralesional induce remisiones en adultos y niños con papilomatosis respiratoria. 

Efectos secundarios La nefrotoxicidad es el principal efecto secundario que limita la dosis del cidofovir intravenoso. 

Famciclovir y penciclovir 

El famciclovir es el profármaco del éster diacetilo de 6-desoxipenciclovir y carece de actividad antiviral intrínseca. El penciclovir es un análogo nucleósido de guanina acíclico. El penciclovir es similar al aciclovir en su espectro de actividad y potencia contra HSV y VZV. También es inhibidor del HBV.

Usos terapéuticos El famciclovir oral, el penciclovir tópico y el penciclovir intravenoso están aprobados para tratar las infecciones por HSV y VVZ.

Efectos adversos El famciclovir oral se asocia con cefalea, diarrea y náuseas. Se han reportado urticaria, erupción cutánea y alucinaciones o estados confusionales (predominantemente en ancianos). El penciclovir tópico (1%) rara vez se asocia con reacciones locales. La tolerancia a corto plazo del famciclovir es comparable con la del aciclovir. El penciclovir es mutagénico a altas concentraciones. La administración a largo plazo (1 año) no afecta la espermatogénesis en los hombres. La seguridad durante el embarazo no ha sido establecida. 

Ganciclovir y valganciclovir 

El ganciclovir es un análogo de nucleósido de guanina acíclico que es similar en estructura al aciclovir. El valganciclovir es el profármaco de éster l-valílico de ganciclovir. El ganciclovir tiene actividad inhibidora contra todos los herpesvirus y es activo, en especial, contra el CMV.

Usos terapéuticos En la retinitis por CMV, el tratamiento de inducción inicial (5 mg/kg IV cada 12 h durante 10-21 días) se asocia con una mejoría o estabilización en, aproximadamente, 85% de los pacientes (Faulds y Heel, 1990).

Efectos secundarios La mielosupresión es la principal toxicidad limitante de la dosis de ganciclovir. La neutropenia ocurre en alrededor de 15 a 40% de los pacientes, se observa con más frecuencia durante la segunda semana de tratamiento y, por lo general, es reversible durante la semana posterior al cese de la medicación.

Foscarnet El foscarnet (fosfonoformato trisódico) es un análogo de pirofosfato inorgánico que es inhibidor de todos los herpesvirus y HIV.

Fomivirsen
Docosanol
Idoxuridina
Trifluridina

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